Extracto
Auto-toma de muestras podría aumentar la captación de detección del cáncer de cuello uterino. Si bien se han identificado métodos para la prueba del virus del papiloma humano (VPH), hasta la fecha, la auto-muestreo no ha proporcionado muestras adecuadas para la citología. Hemos puesto a prueba la validez y la fiabilidad de la utilización de un dispositivo de auto-lavaging para la citología cervical y pruebas de VPH. Se incluyó a 198 mujeres en la ciudad de Nueva York en 2008-2009 a partir de tres clínicas ambulatorias donde recibieron la detección del cáncer de cuello uterino. Todos se les pidió usar el Delphi Screener ™ a la auto-lavado de 1-3 meses después de frotis citológico índice recogidas por el clínico (100 normal, anormal 98). Las mujeres con resultados citológicos anormales ya espécimen se sometieron a colposcopia; 10 mujeres con resultados normales de ambas muestras también se sometieron a una colposcopia. Se calculó la sensibilidad de la citología auto-recogidos para detectar histológicamente confirmado las lesiones de alto grado (neoplasia intraepitelial cervical, CIN, 2+); especificidad para histología negativa (CIN 1 o inferior), emparejado citología negativa, o una tercera citología negativa; y kappa para resultados emparejados. Ciento noventa y siete (99,5%) mujeres auto-recogió un lavado. El setenta y cinco por ciento tenía moderada a excelente celularidad, dos especímenes eran insatisfactorios para la citología. Siete de 167 (4%) mujeres con resultados definitivos tenían CIN2 +; uno tenía seis resultados citológicos anormales con el auto-lavado normal y (sensibilidad = 86%, 95% intervalo de confianza, IC: 42, 100). El kappa para la citología emparejado fue baja (0,36; IC del 95%: 0,25, 0,47), debido principalmente a los especímenes clínico con células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) y de bajo grado de lesión intraepitelial escamosa (LSIL) codificada de manera normal utilizando muestras Screener . Sin embargo, tres casos de HSIL fueron codificados como ASC-US y uno como especímenes Screener utilizando normales. Setenta y tres mujeres habían apareado pruebas de VPH de alto riesgo con un kappa de 0,66 (IC del 95%: 0,49, 0,84). Sobre la base de estos resultados preliminares, un estudio más amplio para estimar el rendimiento de la Screener para citología co-pruebas y VPH o de la prueba de VPH con citología se justifica triaje.
Registro de prueba gratis
ClinicalTrials.gov NCT00702208
Visto: Jones HE, Mansukhani MM, Tong GX, Westhoff CL (2013) Validez y fiabilidad de uso de un dispositivo de auto Lavaging para citología y VPH Las pruebas de detección de cáncer de cuello uterino: Los resultados de un estudio piloto. PLoS ONE 8 (12): e82115. doi: 10.1371 /journal.pone.0082115
Editor: Hamid Reza Baradaran, Irán Universidad de Ciencias Médicas, Irán (República Islámica del)
Recibido: 26 de Junio, 2013; Aceptado: 16 de octubre de 2013; Publicado: December 20, 2013
Derechos de Autor © 2013 Jones et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Delphi Bioscience (Scherpenzeel, Países Bajos) financió este estudio como una beca de investigación de la Universidad de Columbia, incluyendo el apoyo salarial para HEJ. El personal Delphi comentarios en el diseño del estudio pero no tuvo ningún papel en la recolección de datos y análisis, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Aproximadamente el 50% de las mujeres inscritas en uno de los siete grandes planes de seguro privado y con diagnóstico de cáncer de cuello uterino entre 1995 y 2000 en los Estados Unidos (US) no había sido proyectado en los tres años antes del diagnóstico [ ,,,0],1]. Bajo-selección es probable que sea mayor entre las mujeres que no tienen seguro. Encontrar formas innovadoras para detectar el cáncer de cuello de útero podría mejorar la absorción de las poblaciones bajo-seleccionados
.
Ofreciendo auto-muestreo, en lugar de un examen pélvico, que se encuentran algunas mujeres embarazosa o incómoda [2], [3], podría aumentar la captación en el control. Una serie de métodos de auto-muestreo, tales como tampones y el hisopo proporcionar especímenes válidos para el virus del papiloma humano (VPH) las pruebas [4] - [6]; Sin embargo, hasta la fecha, la auto-muestreo no se ha encontrado para proporcionar muestras adecuadas para la citología [7].
pruebas de VPH se utilizan cada vez más como la prueba de cribado primario [8], pero la citología seguirán desempeñando una papel. las pruebas del VPH no son útiles para las mujeres menores de 30 años [8] edad, dada su alta prevalencia de infecciones transitorias [9]. Además, la citología puede ser utilizado para la selección de los casos positivos de VPH con su especificidad más alta hasta que los nuevos diagnósticos están completamente desarrollados [10]. La identificación de un método de auto-muestreo que puede ser utilizado tanto para la prueba del VPH y la citología es por lo tanto importante para optimizar las opciones de auto-muestreo.
puesto a prueba la validez y la fiabilidad de la utilización de un dispositivo de auto-lavaging, el Delphi Screener ™ (Delphi Bioscience, Scherpenzeel, Países Bajos), para la citología cervical mediante la comparación pareada de sí mismo y especímenes por clínicos obtenidos utilizando la citología de base líquida (LBC) entre 198 mujeres, y el VPH de alto riesgo en una submuestra.
Materiales y Métodos
El protocolo de este estudio y el apoyo a las normas para la presentación de informes de precisión diagnóstica lista de comprobación (STARD) están disponibles como información de apoyo (véase el Protocolo S1 y lista de control S1).
Reclutamiento y estudio visitar
Desde el 1 diciembre 2008 a 31 agosto 2009, se inscribieron 198 mujeres que habían asistido a una de las tres clínicas ambulatorias en el hospital presbiteriano de Nueva York (NYPH) para la detección del cáncer de cuello uterino. Los médicos en estos tres clínicas pidió a las mujeres que reciben la detección del cáncer de cuello de útero, como parte de la atención clínica estándar para el permiso para compartir su información de contacto con los reclutadores. Los reclutadores llamaron por teléfono a una muestra de consentir a las mujeres a programar visitas de estudio o razones récord de no elegibilidad o participación en declive. Durante la visita índice de pre-estudio, las mujeres se sometieron a un examen pélvico de serie con la citología recogidas por el clínico líquido a base (LBC), y la prueba del VPH si es ordenado por el médico.
Los reclutadores programado visitas de estudio de inscripción 1-3 meses después de la visita índice. Un mes después de los resultados de citología índice debería haber permitido el tiempo suficiente para que las células del cuello del útero para reponer, con un límite máximo de tres meses para reducir al mínimo la posibilidad de que los verdaderos cambios en la citología cervical. Por diseño, la mitad de los participantes tenían resultados normales y anormales medio de citología en la visita índice para alcanzar el tamaño requerido de la muestra de 100 en cada grupo. Utilizamos células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) o peor para definir la citología anormal ya que estos diagnósticos desencadenan seguimiento clínico [11]. Las mujeres cuyo índice de detección cervical resultados incluyeron co-prueba con el VPH también fueron co-probado con VPH mediante la muestra de Delphi Screener. Para ser elegibles, las mujeres tenían que tener al menos 18 años de edad. Las mujeres fueron excluidas si informaban actual embarazo, la lactancia, la histerectomía, o molestia de leer por sí solos en Español o Inglés. Se pidió a las mujeres a no programar una cita si fueran un plazo de 4 días del primer día de su menstruación, o si habían sido sometidos a colposcopia antes de la visita de estudio, como la colposcopia y la biopsia podría cambiar los resultados citológicos.
Todo participantes proporcionaron su consentimiento informado por escrito y recibieron una Screener acondicionado para su uso en una habitación privada en el sitio de la investigación clínica, junto con instrucciones para el usuario pictóricas (que también estaban en la pared de la habitación en forma de póster). entrevistadores estudio revisó las instrucciones con los participantes antes de que utilizan el agente de control por sí solas en una habitación privada. El Delphi Screener es un plástico, esterilidad del producto, en forma de jeringa que contiene 5 ml de solución salina tamponada para la auto-lavado. El Screener actualmente no tiene espacio libre US Food and Drug Administration. Junta de Revisión Institucional de la Universidad de Columbia aprobó el uso del dispositivo como en investigación con el riesgo no significativo (ClinicalTrials.gov NCT00702208). la implementación del estudio siguió las normas éticas de la Declaración de Helsinki. Las visitas de estudio durante el cual las mujeres recogen las muestras de auto-lavado tomaron aproximadamente 30-60 minutos y las mujeres recibieron $ 30 a reembolsar por su tiempo. Las mujeres no fueron reembolsados por las visitas de seguimiento que eran parte de la atención clínica estándar.
manipulación de las muestras
El personal entregado muestras al laboratorio dentro de las 24 horas. El personal de laboratorio centrifuga las muestras a 1700 rpm durante cinco minutos, decantando el sobrenadante, y el sedimento celular pipeteando en un vial de Cytyc PreservCyt ThinPrep con 20 ml de PreservCyt (Hologic, Marlborough, MA). La prueba de estabilidad en nueve muestras antes de la prueba encontró ninguna disminución de la integridad celular a las 24 o 48 horas después de la recepción en el laboratorio. Sobre la base de este ensayo de estabilidad, centrifugación y fijación se procesan por lotes y completarse dentro de las 72 horas de auto-colecciones (hasta 24 horas para la entrega al laboratorio más un máximo de 48 horas desde la recepción de procesamiento).
Después de la suspensión de PreservCyt, las muestras se procesaron según las pautas para la fabricación de muestras ThinPrep. Los participantes cuyo análisis de índices incluye co-prueba para el VPH fueron co-probado usando el espécimen Screener con el Hybrid Capture II (Qiagen, Hilden, Alemania) prueba de acuerdo con las especificaciones del fabricante con un corte de una unidad relativa de luz.
Citotecnólogos utilizan el sistema de clasificación de Bethesda 2001 [12] y la cantidad registrada de fluido recogido, celularidad, y la presencia de células de la zona de transformación (definido como endocervical y /o células de metaplasia). Cada muestra fue revisado por dos citotecnólogos ciego hacia una lesión de otro. Estos mismos citotecnólogos diagnostican todos los especímenes recolectados a través de la muestra de auto-lavado. diapositivas anormales fueron derivados a un citopatólogo para el diagnóstico final. Citotecnólogos y citopatólogos fueron cegados a los resultados del índice.
El seguimiento clínico
Los participantes con citología anormal, ya sea como resultado de la visita índice de pre-estudio clínico con la colección estándar o usando el dispositivo de auto-lavaging como parte del estudio fueron invitados a una colposcopia. el sesgo de evaluación se produce cuando sólo las personas con resultados positivos de detección son llevados de vuelta para un diagnóstico más profundo. También se invitó a diez mujeres (10%) con resultados citológicos normales usando ambos especímenes para una colposcopia para estimar el sesgo de evaluación; estas mujeres recibieron un adicional de $ 30 para esta visita. La colposcopia se llevó a cabo en tres sitios. Todos los sitios recogieron biopsias de lesiones acetoblancas. Un sitio legrado endocervical recogidos habitualmente (ECCS), una recogida ECC si no hay biopsia fue tomada, y uno recoge ECC si la visualización de la zona de transformación era incompleta, lo que refleja la falta de consenso sobre la utilidad ECC cuando la zona de transformación está totalmente visualizado [13] . Las mujeres fueron seguidas hasta el 25 de enero de 2010.
Tamaño de la muestra
El tamaño de la muestra se calculó originalmente usando el frotis citológico índice como el estándar de oro; 98 mujeres con resultados normal /anormal detectarían una sensibilidad /especificidad del 80% con un límite de confianza del 95% menor de 65% [14]. Como la citología se sabe que tiene una sensibilidad limitada [15], sin embargo, los resultados de dos o más biopsias deben ser utilizados para definir verdaderos precursores del cáncer cervical [16]. Nuestro estudio piloto, la prueba de concepto no fue diseñado sobre la base de resultados de la biopsia; lesiones siete participantes habían confirmado histológicamente de alta calidad que produzcan la potencia del 29% para detectar una sensibilidad del 80% con un límite de confianza del 95% menor de 65%.
Los análisis estadísticos
kappa estadísticas calculadas para clinician- y muestras para citología y VPH para la auto-recogidos y sensibilidad y especificidad estimado, utilizando criterios de valoración de colposcopia como el estándar de oro para definir los casos verdaderos. Por esta regla de oro, verdaderos positivos se definieron como neoplasia histológicamente confirmados de alto grado intraepitelial cervical (CIN2 +) de la biopsia o la ECC. verdaderos negativos se definieron como mujeres que: 1. Presentaban citología normal con ambos especímenes, pero no colposcopia (n = 83); 2. tuvieron resultados normales durante la visita colposcopia (definida como la biopsia /LEC negativo o de bajo grado o colposcopia satisfactoria sin lesiones acetoblancas visualizados, n = 70); o 3. perdido colposcopia, pero tuvo la repetición citología normal después de 6 meses o más en la clínica índice si las lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado o ASC-US (LSIL) en la visita índice (n = 7). Ninguna de las diez mujeres con resultados normales que se sometieron a una colposcopia para estimar el sesgo de evaluación tuvo anomalías. Teniendo en cuenta que las estimaciones de la colposcopia no se utilizó para confirmar todos los negativos, incluimos ajustado asumiendo que el 1% de las mujeres [17] que tenía citología normal con ambas muestras se perdieron casos de CIN2 +. Además, se calcularon las estimaciones de sensibilidad y especificidad secundarios incluyendo CIN 1 como verdaderos positivos. Se calcularon los intervalos de confianza del 95% de sensibilidad y especificidad estimaciones a partir de los intervalos de confianza exactos basados en probabilidades binomiales.
Se comparó el índice resultado de la citología por la clínica, la edad y la actividad sexual. Se comparó la edad y el resultado inicial citología de las mujeres que se inscribieron a los que se negaron o perdidas citas programadas y de las 167 mujeres con resultados de validez a los resultados que faltan. Se utilizó la prueba exacta de Fisher para comparar los resultados categóricos y la prueba de Kruskal-Wallis para datos no paramétricos para comparar los resultados continuos. Los análisis se realizaron en Stata (StataCorp, College Station, TX).
Resultados
Durante los meses de reclutamiento, 5.509 mujeres se sometieron a cribado citológico en las clínicas participantes y 5.479 tenido suficientes muestras. De estas mujeres, 198 (3,6%) mujeres elegibles matriculados, 202 (3,7%) disminuyó la participación, 122 (2,2%) perdió su nombramiento estudio, 18 eran elegibles (0,3%) y la mayoría (4.939, 90,1%) nunca fueron invitados a participar en esta muestra de conveniencia (Figura S1). Por lo tanto el 38% de los invitados se redujo la participación, citando principalmente la falta de tiempo como su razón, y un 23% adicional no llegó a su visita de estudio.
La mayoría de las mujeres eran latinas (85%) y la actividad sexual en el último mes (76%) con una edad media de 31 (Tabla 1). Diecinueve por ciento de los participantes eran post-menopáusicas. Las mujeres con resultados normales índice de citología utilizando especímenes recogidos por clínicos fueron mayores que las mujeres con citología anormal (edad media de 42 frente a 24 años, respectivamente, p & lt; 0,001, Tabla 1). Este patrón se mantuvo el uso de los resultados de la citología de auto-lavado; la edad media de las mujeres con resultados normales en la auto-lavado fue de 32 frente a 24 años para las mujeres con citología anormal, p = 0,01. Entre las 98 mujeres con citología anormal, 54 (55%) tenía LSIL, 38 (39%) ASC-US, 4 (4%) lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (HSIL), uno (1%) de células escamosas atípicas no se puede descartar fuera HSIL (ASC-H) y uno (1%) de las células glandulares atípicas (AGC). La distribución de los resultados anormales de las clínicas participantes durante los meses de contratación (n = 870) fue similar: 46% de LSIL, el 48% de ASC-US, 3% HSIL, 2% ASC-H y 1% AGC. Las mujeres que se negaron o se perdieron la su nombramiento fueron similares a los participantes por los resultados de citología, índice de resultados de VPH, y la edad. Las mujeres con falta frente a los resultados definitivos (Figura S1) también fueron similares en edad, índice de VPH, y el índice de la citología. Los resultados de la colposcopia se utilizan para el diagnóstico definitivo para el 46% (77/167) de las mujeres. La mediana de tiempo entre la visita índice y colposcopia fue de 127 días (rango intercuartil, IQR: 69, 260).
toma de la muestra y la calidad
Sólo un participante obesidad mórbida fue incapaz de auto -lavage, resultando en 197 especímenes. El fluido mediana recogido fue de 1,0 ml, que van desde 0,1 a 5,0 mL. Citotecnólogos codificados 75% de las muestras como de moderada a excelente celularidad, 23% baja celularidad y el 2% escasa. Dos de las muestras Screener (1%) eran insatisfactorios para la citología, en comparación con el 0,5% (30/5509) de los especímenes recogidos por clínicos de las clínicas participantes durante el mismo período de tiempo (z-test, p = 0,51). Se recogieron un total de 195 especímenes de auto-lavado y legible para la citología
La mediana del número de días entre las muestras clinician- y la libre recogida fue de 60 días.; la media de las mujeres cuya citología índice era normal era más larga que las mujeres con resultados anormales (65 frente a 55 días, respectivamente, p = 0,02). células de la zona de transformación estaban presentes en el 93% de los especímenes recogidos por clínicos en comparación con el 18% de las muestras Screener (p & lt; 0,001). células de la zona de transformación eran menos propensos a estar presentes usando especímenes recogidos clínico para las mujeres posmenopáusicas: el 81% de 38 mujeres posmenopáusicas tenían células de la zona de transformación en comparación con el 96% de las 159 mujeres menopáusicas (p = 0,006). Sin embargo, lo contrario era cierto usando muestras de auto-lavado, el 26% de las muestras post-menopáusicas mostró células de la zona de transformación en comparación con el 16% de las mujeres menopáusicas (p = 0,01).
Delphi Screener Las muestras para citología y VPH
la mayoría de las mujeres (92/99, 93%) cuyo índice de la citología era normal fueron diagnosticados de manera normal utilizando el agente de control (Tabla 2). muestras pareadas de resultados de la citología dicotómicas mostraron 68% acuerdo global, con un kappa de 0,36 (intervalo de confianza del 95%; IC: 0,25, 0,47). Este resultado no cambió cuando se limita a las mujeres con 28-60 días entre las colecciones de muestras (CI n = 93, kappa = 0,38, 95%: 0,21, 0,55). Sin embargo, el acuerdo fue mayor para las mujeres mayores de 30 (n = 99, kappa = CI 0,48, 95%: 0,29, 0,67) que para las mujeres de 30 y bajo (n = 97 años de edad, kappa = 0,20, IC del 95%: 0,07 , 0.34) guía empresas
Como se ve en la figura S1, 167 mujeres fueron incluidos en las estimaciones de la sensibilidad y especificidad.; 28 mujeres con resultados de citología Screener válidos no vino para su visita programada o colposcopia tenido resultados insatisfactorios de colposcopia. Siete mujeres habían confirmado histológicamente lesiones de alto grado; todos tenían recogidas por el clínico anormal citología: uno HSIL, cuatro LSIL, uno ASC-H y uno de ASC-US. Cinco de los siete tenían idénticos resultados de la citología libre recogida. Una mujer diagnosticada como HSIL usando el espécimen clínico-recogidos fue diagnosticado con ASC-US con arreglo al modelo Screener y uno diagnosticada como ASCUS fue diagnosticado como normal con la Screener.
A partir de datos no ajustados, citología recogidas por el clínico tenía un 7/7 o 100% de sensibilidad (97,5% IC: 59, 100) y una especificidad del 93/160 ó 58% (IC del 95%: 50, 66), mientras que el agente de control tuvo una sensibilidad del 6/7, 86 % (IC del 95%: 42, 100) y una especificidad del 128/160, el 80% (IC del 95%: 73, 96) para identificar CIN 2+ (Tabla 3). Ajustando por el sesgo de evaluación, las sensibilidades son 87% (IC del 95%: 47, 100) para la citología recogidas por el clínico y el 75% (IC del 95%: 35, 97) para la citología de auto-lavado; las especificidades son 58% (IC del 95%: 50, 66) y 80% (IC del 95%: 73, 86). respectivamente
Incluyendo histológicamente confirmado CIN1 como verdaderos positivos no cambia sustancialmente estos resultados . Se identificaron quince casos de bajo grado histológico; los quince tenido citología anormal usando el espécimen clínico-recogidos (LSIL doce, dos ASC-US, uno HSIL) y once tenido citología anormal mediante el Screener (LSIL seis, cinco ASC-US). Para los especímenes recogidos por clínicos, esta definición resulta en una sensibilidad de 22/22, o el 100% (IC del 97,5%: 85, 100) y la especificidad de 52/145, o del 64% (IC del 95%: 56, 72). Para las muestras Screener, utilizando esta definición, la sensibilidad es 17/22, 77% (IC del 95%: 55, 92) y la especificidad es 124/145, 86% (IC del 95%: 79, 91).
setenta y seis especímenes Screener (39%) fueron co-realizarán las pruebas de VPH. Dos (3%) eran insuficientes para el diagnóstico de VPH, comparado con el 9% (174/1918) para los especímenes clínico-recogidos durante el mismo período de tiempo (z-test, p = 0,03). La concordancia global entre el VPH y muestras clinician- libre recogida fue de 84% con un kappa de 0,66 (IC del 95%: 0,49, 0,84, Tabla 2).
Discusión
especímenes Delphi Screener mostró moderada a mayor celularidad y las tasas comparables de muestras suficientes para muestras para citología y VPH-clínica. La principal diferencia en la calidad de la muestra fue la presencia de células de la zona de transformación: más del 90% de los especímenes recogidos por clínicos contenía estas células en comparación con el 18% de las muestras Screener. Los estudios transversales han encontrado una asociación entre la presencia de estas células, especialmente células endocervicales, y concurrentes resultados citológicos anormales [18]. Los estudios longitudinales, sin embargo, no han encontrado asociación entre la ausencia de células de la zona de transformación entre las mujeres con citología negativa y lesiones posteriores de alto grado [19], [20]. Además, la validez de la prueba de VPH es independiente de la presencia de células de la zona de transformación [21]. Por lo tanto, la ausencia de estas células no puede ser un indicador importante de la calidad de la muestra para su uso en la detección del cáncer cervical. Sin embargo, la utilidad de las células de la zona de transformación para las mujeres de 30 años de edad y menores no ha sido bien estudiado.
Acuerdo entre la clinician- y resultado de la citología recogido-Screener fue baja (kappa = 0,36), debido principalmente a las mujeres con ASC-US y LSIL de especímenes recogidos por clínicos diagnosticados como especímenes Screener utilizando normales. Acuerdo para la citología cervical con especímenes recolectados por clínicos también tienden a ser bajos; un estudio informó kappa de 0,26 a la 0.40 entre seis citotecnólogos que leen el mismo 70 toboganes para efectividad de la muestra por sí sola [22]. Otro estudio de 117 diapositivas anormales, que se encuentra a la kappa 0,39 0,57 entre los siete citotecnólogos, según el sistema de clasificación utilizado [23]. El kappa bastante baja en este estudio puede ser un indicador de baja fiabilidad para la citología cervical en general en vez de baja fiabilidad del uso de la muestra Screener, aunque se necesita un estudio más amplio para garantizar que los casos de alto grado no se pierdan de forma sistemática.
a medida que las mujeres se espera que tuvieron resultados citológicos anormales (principalmente ASC-US y LSIL) fueron, en promedio, más jóvenes que las mujeres con resultados normales de citología. El kappa para la citología mejoró con la edad avanzada, como podría suponerse dada hallazgos anormales menos. Los estudios futuros deben ser diseñados para producir estimaciones separadas de la actuación de auto-lavado para las mujeres mayores de 30 años y bajo en comparación con más de 30.
Acuerdo de la prueba de VPH de alto riesgo entre la muestra recogida clínico-Screener y fue moderada (kappa = 0,66), y comparable a un estudio anterior utilizando la prueba de la polimerasa 6 + GP5 + /reacción en cadena de VPH con la Screener (kappa = 0,71) [24]. Estos resultados también son similares a las estimaciones para tampones libre recogida o hisopos para la prueba del VPH en un reciente meta-análisis (kappa = 0,66) [6], lo que sugiere la Screener es comparable a otros métodos de auto-muestreo para la prueba de VPH de alto riesgo.
Clínicamente, más importante que el acuerdo entre las dos muestras es su capacidad para detectar anomalías en las mujeres con CIN2 +. Nuestra estimación preliminar de la sensibilidad de la citología usando Screener era bueno, incluso después de ajustar por posible sesgo de verificación (75,0%), aunque el intervalo de confianza del 95% fue de ancho, con un límite inferior de 35%. La estimación puntual de la especificidad de la muestra del cribador para citología fue mayor que la de las muestras clínico-recogidos. Si bien estas estimaciones preliminares son prometedores, se necesita un estudio más amplio para estimar mejor la medida en que los casos de alto grado podrían perderse antes de confiar en un espécimen Screener solo para citología.
La idea de usar auto-lavado para citología no es nuevo. En la década de 1960, una serie de estudios probó el uso de la cytopipette o irrigación frotis de Davis para la auto-lavado para frotis [25] - [29]. Si bien los resultados iniciales fueron prometedores [26], en última instancia, una alta proporción de muestras insatisfactorias, de hasta el 37% [29], junto con una baja sensibilidad, prohibido el uso adicional del dispositivo en la detección del cáncer de cuello uterino. En un estudio, 5 de 13 casos confirmados histológicamente de cáncer cervical resultaron negativas usando el frotis de riego [29]. En el estudio actual, sin embargo, seis de los 7 casos con confirmación histológica de CIN2 + y 11 de los 15 casos confirmados histológicamente de CIN 1 tenía citología anormal mediante el auto-lavado, lo que sugiere un mayor estudio de la Screener para la citología se justifica. Además, la mayoría de las mujeres (79%) informaron que prefieren auto-lavado-recolección sobre clínico para una futura revisión del cáncer cervical [30].
El presente estudio tiene varias limitaciones. El estudio no fue diseñado suficientemente sobre la base de los resultados de la colposcopia para puntos finales; Este estudio evaluó la prueba de concepto para el uso de muestras de auto-lavado Screener para la citología cervical. La colposcopia no se utilizó en todas las mujeres, y dieciséis mujeres que recibieron la colposcopia no tenía una muestra tomada para la histología. Además, las mujeres no fueron seguidos durante un tiempo suficientemente largo para producir especificidad estimaciones robustas; claramente algunas lesiones de alto grado pueden haberse perdido. Faltan más de 1% de los negativos es muy poco probable en esta población de bajo riesgo, sin embargo, y se ajusta la sensibilidad y especificidad cálculos para el espécimen Screener siguen siendo razonables. Por último, mientras que los dos mismos citotecnólogos diagnosticados todas las muestras auto-lavado, las muestras clínico-recogidos índice fueron diagnosticados por un mayor número de citotecnólogos disponibles en el laboratorio del hospital; algunas discrepancias en los resultados citológicos podrían ser causados por esta diferencia de citotecnólogos.
A pesar de la escasa fiabilidad de la citología entre clinician- y libre especímenes recolectados, la mayoría de las lesiones de alto grado fueron capturados y fiabilidad de la prueba del VPH era bueno. Un estudio más amplio para estimar el rendimiento de la Screener para la prueba del VPH con la citología se justifica triaje o co-prueba y podría dar lugar a la identificación de una nueva herramienta importante para aumentar la captación de detección de cáncer de cuello uterino en las poblaciones de difícil acceso. También habría coste del dispositivo para ser considerado antes de la introducción a gran escala.
Apoyo a la Información
Figura S1. Participante flujo
; validez y fiabilidad de la Delfos Screener para la detección del cáncer de cuello uterino, la ciudad de Nueva York, 2009.
doi: 10.1371 /journal.pone.0082115.s001 gratis (TIFF)
Protocolo S1. Protocolo para
, "La viabilidad y aceptabilidad si se utiliza el Screener Pantarhei para las pruebas de citología cervical entre las mujeres de bajos ingresos en la ciudad de Nueva York", revisado y aprobado por la Junta de Revisión Institucional de la Universidad del Centro Médico de Columbia
doi:. 10.1371 /journal.pone.0082115.s002 gratis (PDF)
Lista de verificación S1. Lista de verificación para
STARD informe de los estudios de exactitud de diagnóstico de doi:. 10.1371 /journal.pone.0082115.s003 gratis (PDF)
Reconocimientos
Agradecemos Herjan Coelingh -Bennink, René Hol, MaartenWiegerinck, y Marloes Voll desde Delphi Bioscience por sus aportaciones en el diseño del estudio e Irene Raju de la Universidad de Columbia para la implementación del estudio impecable. Todas las decisiones finales sobre el diseño del estudio, el análisis y la interpretación de los resultados fueron hechas por los investigadores del estudio por sí solos.