Extracto
Aplicaciones
CTLA-4 es uno de los más fundamentales cotykines inmunosupresores que pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas, y se expresa principalmente en las células T activadas. Estudios previos han informado de la existencia de CTLA4 60G /A y CTLA4 -1661A /G polimorfismo en el cáncer. Sin embargo, los efectos se mantienen en conflicto. Por lo tanto, se realizó un meta-análisis para investigar la asociación entre estos polimorfismos y el riesgo de cáncer.
Métodos
Se buscó en el PubMed y Web of Science hasta 24 de octubre de 2013 para obtener la documentación pertinente publicada estudios. Los odds ratios agrupados (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) para la relación entre los polimorfismos del gen CTLA4 y la susceptibilidad al cáncer se calcularon mediante el software Stata 11. Las pruebas de heterogeneidad, los análisis de sensibilidad y evaluaciones de sesgo de publicación también se realizaron en nuestro meta-análisis.
Resultados
Un total de 22 artículos que comprenden 31 estudios de casos y controles relativos a la CTLA-4 60G /A y CTLA-4 -1661A /G polimorfismos fueron incluidos en el meta-análisis. Los resultados combinados sugieren que el 60G CTLA-4 /A polimorfismo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer de piel (AA vs GG: OR = 1,32, IC del 95% = 1,09-1,59; AA vs GA + GG: OR = 1,26; IC del 95% = 1,07-1,48). Para CTLA-4 -1661 A /G polimorfismo, los resultados mostraron que el CTLA-4 -1661A /G polimorfismo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer (GA vs AA: OR = 1,44, IC del 95% = 1,13 a 1,82; GA + AA vs GG: OR = 1,35, IC del 95% = 1,07-1,69; G vs a: OR = 1,21, IC del 95% = 1,01-1,47), especialmente en el cáncer gástrico, cáncer de mama, otros cánceres y en los asiáticos subgrupos de población.
Conclusión
Nuestra meta-análisis sugiere que el CTLA-4 -1661A /G polimorfismo es un factor potencial de la susceptibilidad de cáncer, especialmente en el cáncer gástrico, cáncer de mama y otros tipos de cáncer, y el 60G CTLA-4 /A polimorfismo se asocia significativamente con un mayor riesgo de cáncer de piel. El efecto de la CTLA-4 -1661A /G polimorfismo en la susceptibilidad al cáncer existe especialmente en los asiáticos y los temas basados en la población
Visto:. Yan Q, P Chen, Lu A, Zhao P, Gu A (2013) Asociación entre CTLA-4 60G /A y G /-1661A polimorfismos y el riesgo de cáncer: Un meta-análisis. PLoS ONE 8 (12): e83710. doi: 10.1371 /journal.pone.0083710
Editor: Xiaoping Miao, MOE clave Laboratorio de Medio Ambiente y Salud, Escuela de Salud Pública, Tongji Medical College, Universidad Huazhong de Ciencia y Tecnología, China
Recibido: 29 de octubre de 2013; Aceptado: 13 Noviembre 2013; Publicado: December 23, 2013
Derechos de Autor © 2013 Yan et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (subvención Nº 81.172.694), la subvención para el Proyecto llave 135 Médico de la provincia de Jiangsu (núm XK201117), los proyectos del programa de formación práctica de la innovación para los estudiantes universitarios de Jiangsu (2012JSSPTTP1018), el Jiangsu Qinglan proyecto de provincia (JX2161015124), el proyecto financiado por el Programa de Desarrollo Académico prioridad de instituciones de educación superior de Jiangsu (TPPA). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer es una de las principales causas de muerte en la mayoría de los países, y se estima que el número de nuevos casos de pacientes será de más de 15 millones en los próximos diez años, la creación de una sustancial carga de salud pública en todo el mundo [1] . Recientemente investigaciones han demostrado que el cáncer es el resultado de interacciones complejas de muchos factores, sobre todo entre factores hereditarios y ambientales [2]. Sin embargo, la etiología exacta y el mecanismo de carcinogénesis aún no han sido claramente dilucidado. En poco años, ha sido velar que la variación genética es un factor importante que contribuye al desarrollo y progresión del cáncer, y un número creciente de estudios se han centrado en las interacciones entre los factores genéticos y susceptibilidad al cáncer [3].
linfocitos T citotóxicos antígeno-4 (CTLA-4), uno de los cotykines inmunosupresores más fundamentales, es una molécula co-inhibidor que pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas, y se expresa principalmente en células T activadas [4]. Esta molécula es un receptor de glicoproteína homodimérica de CTLs y CD28 homólogo, aunque CTLA-4 comparte homología con CD28, que tiene una mayor afinidad de unión de los ligandos CD80 /CD86 que CD28, lo que resulta en la inhibición de la proliferación de células T, la activación y la producción de citoquinas [5], [6]. Estudios recientes demostraron que los ratones deficientes del gen CTLA-4 nacieron sanos, pero murieron antes de tiempo debido a los trastornos linfoproliferativos graves y enfermedades autoinmunes [7]. En tumor, CTLA-4 está regulada positivamente en las células T con la ayuda de TGF-β (una citoquina supresora secretada por las células tumorales), y durante la etapa temprana de la tumorigénesis, CTLA-4 puede elevar el umbral de activación de células T, atenuando de esta manera la respuesta antitumoral y el aumento de la susceptibilidad al cáncer [8]. proteína CTLA-4 está codificada por CTLA-4 gen, que se encuentra en varios genes reguladores área inmune del cromosoma humano 2 (2q33-2q37). Más de 100 polimorfismos de nucleótido único (SNP) se han identificado en el gen CLTA-4. Entre los CTLA-4 polimorfismos de genes, incluyendo dos polimorfismos CTLA4 60G /A (rs3087243) en el 3'-UTR, y CTLA4 -1661A /G (rs4553808) en la región de promotor fueron ampliamente estudiados y se ha informado que están asociados con la susceptibilidad a enfermedades inflamatorias, enfermedades autoinmunes y cáncer [9], [10].
en los últimos años, CTLA-4 gen ha sido la investigación se centra en la comunidad científica, y un número de estudios epidemiológicos se han realizado para evaluar la posible interacción entre el polimorfismo del gen CTLA-4 y la susceptibilidad al cáncer, incluyendo cáncer de mama, cáncer cervical, cáncer de pulmón, glioma y así sucesivamente. Sin embargo, los resultados de los diferentes estudios son contradictorios. Por ejemplo, Hou et al. encontró que CTLA-4 -1661A /G se asoció con un aumento significativo del riesgo de cáncer gástrico, pero Hadinia et al. informó de que no se encontró asociación significativa entre CTLA-4 -1661A /G polimorfismo y el cáncer colorrectal [11], [12]. Por lo tanto, la asociación entre CTLA-4 polimorfismos de genes de susceptibilidad al cáncer y requiere más investigación. Por lo tanto, en este trabajo, llevamos a cabo un meta-análisis en informes anteriores para investigar la asociación de CTLA-4 con el polimorfismo del gen del cáncer.
Materiales y Métodos
elegibilidad de los estudios y la validez evaluación
Se realizó una búsqueda bibliográfica computarizada del PubMed y web of Science bases de datos mediante los términos de búsqueda "CTLA-4 o linfocitos T citotóxicos antígeno-4" y "polimorfismo" actualizado hasta el 24 de octubre de 2013. Para obtener todas las publicaciones elegibles se revisaron los artículos de referencia relacionados para identificar otras publicaciones potencialmente elegibles. Se excluyeron los estudios que no coincidan con los criterios admisibles en nuestro meta-análisis
Los criterios de inclusión
Todos los estudios se incluyeron en el metanálisis si cumplían los siguientes criterios:. 1) artículos de 60G CTLA4 /A (rs3087243) y /o CTLA4 -1661A /G (rs4553808) y el riesgo de cáncer; 2) utilizar un diseño de casos y controles humana; 3) contienen datos publicados suficientes para la estimación de los coeficientes impares (OR) con un intervalo de confianza del 95% (IC).
Datos de extracción
De acuerdo con los criterios de inclusión mencionados anteriormente, los datos necesarios de todo de las publicaciones elegibles fueron extraídos por dos investigadores (Yan y Wang) de forma independiente. El desacuerdo entre los dos investigadores se resolvieron mediante discusión hasta que se alcanzó un consenso. Para cada estudio, la siguiente información se extrajo incluyendo: nombre del primer autor, datos de publicación, país de origen, métodos de genotipado, grupos étnicos de la población de la muestra, el tipo de cáncer, fuente de grupo de control, el número total de casos y controles, y el número de los casos y los controles con los polimorfismos del gen CTLA-4.
métodos estadísticos
en primer lugar, se evaluó HWE para los controles en cada estudio. La fuerza de la asociación entre el alelo variante de CTLA-4 polimorfismos de genes y el riesgo de cáncer se evaluó mediante RUP con intervalos de confianza del 95% (IC). La significación estadística de la OR agrupado se calculó mediante la prueba de Z, P & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa (P-valores fueron dos caras). Análisis entre el modelo homocigoto, heterocigoto modelo, modelo dominante, modelo recesivo y modelos alélicas también se hizo para estimar el riesgo de cáncer. Los análisis de subgrupos también se llevaron a cabo por HWE, el tipo de cáncer (si es un tipo de cáncer con sólo un estudio individual se combinan en otro grupo cáncer), fuente de controles y la etnicidad. La heterogeneidad estadística se consideró significativo cuando la p fue & lt; 0,05. En caso de una heterogeneidad significativa, las RUP agrupados se analizaron mediante un modelo de efectos aleatorios (el método de DerSimonian y Laird) [13]. Si la insignificancia (P & gt; 0,05) se encontró, un modelo de efectos fijos (el método de Mantel-Haensze) se debe utilizar [14]. La variación entre los estudios I
2 (I
2 = 100% x (Q-DF) /Q) se utilizó para estimar cuantitativamente la heterogeneidad, y el porcentaje de I
2 se utilizó para describir la extiendo de la heterogeneidad, donde
2 & lt; 25%, 25-75% y & gt; 75% representan bajo, moderado y alto inconsistencia, respectivamente [15], [16]. Además, análisis de sensibilidad se realizó también por la omisión de cada estudio para reflejar la influencia de los datos individuales de las RUP de resumen. Por último, el sesgo de publicación se pondera por el gráfico en embudo de Begg y el método de regresión lineal Egger ', cuando P & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa [17]. Todos los análisis se realizaron mediante el software Stata (versión 11; Stata Corporation, College Station, Texas, EE.UU.). Todo valor de p fueron de dos caras y un P. & Lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa
Resultados
Características de los estudios incluidos
El diagrama de flujo muestra las principales razones para los estudios de búsqueda y selección (Figura 1), y las características de los estudios seleccionados se resumen en la Tabla 1. Un total de 22 artículos que comprenden 31 estudios de casos y controles relativos a la CTLA-4 60G /a (rs3087243) y /o CTLA-4 - /G (rs4553808) polimorfismos 1661A fueron incluidos en el meta-análisis.
Para el polimorfismo CTLA-4 60G /a (rs3087243), había 17 artículos [18], [19] , [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [ ,,,0],32], [33], [34] cumplieron los criterios de inclusión, con 5571 casos y 5567 controles, 1 artículo (Cozar y col.) [20], siempre 2 tipos de cáncer (cáncer renal y cáncer colorrectal) en CTLA-4 60G /un polimorfismo, por lo tanto, cada tipo de cáncer en estos artículos se trató como un estudio de casos y controles separados. Por lo tanto, hubo un total de 18 estudios de casos y controles incluidos en el metanálisis. Entre los 18 estudios, hubo 11 estudios de población basados en la población, y 7 estudios de población basado en el hospital. 18 estudios incluyeron 8 estudios de los asiáticos y 10 estudios de los caucásicos. En los estudios elegibles, había 3 estudios de cáncer de mama, 2 estudios de cáncer de piel, 2 estudios de cáncer de pulmón, 2 estudios de linfoma, 2 estudios de cáncer de hueso, 1study del timoma, 1 estudio del cáncer renal, 1 estudio de múltiples mieloma, 1 estudio de cáncer de cabeza y cuello, 1 estudio de cáncer gástrico, 1 estudio de carcinoma de colon y 1 estudio de cáncer oral. La distribución de los genotipos en los grupos de control en 2 estudios no fueron en HWE [24], [25]. Para /G polimorfismo CTLA-4 -1661A (rs4553808), 12 artículos [11], [12], [21], [25], [26], [29], [31], [32], [34] , [35], [36], [37] que contiene 13 estudios de casos y controles individuales con 2455 casos y 2977 controles se incluyeron en el metanálisis. 8 estudios se llevaron a cabo en población asiática y 5 estudios se llevaron a cabo en los caucásicos. Entre los estudios elegibles, había 2 estudios de cáncer gástrico, 2 estudios de cáncer de mama, 2 estudios de cáncer oral, 2 estudios de cáncer de hueso, 1 estudio del cáncer de pulmón, 1 estudio del cáncer colorrectal, 1 estudio de cáncer de cuello uterino, 1study de linfoma y 1study de cáncer de esófago. Las fuentes de control estaban en 9 estudios basados en la población y en 4 estudios de base hospitalaria. La distribución de los genotipos en los grupos de control en 2 estudios no fueron en HWE [11], [12].
Principales resultados del meta-análisis
Los principales resultados del metaanálisis acerca CTLA-4 60G /a polimorfismo se muestra en la Tabla 2. en primer lugar, se realizó un metanálisis de los efectos de CTLA-4 60G /a polimorfismo en la susceptibilidad de cáncer basado en 18 estudios de casos y controles (Tabla 2, Figura 2) . Los resultados no mostraron asociación significativa entre los dos en los cinco modelos (AA vs GG: OR = 0,99, IC del 95% = 0,78-1,24; GA vs AA: OR = 1,03, IC del 95% = 0,94-1,13; AA + AG frente a GG: OR = 1,01, 95% CI = 0,88-1,15; AA vs GA + GG: OR = 0,98, IC del 95% = 0,81-1,18; A vs. G: OR = 0,99, IC del 95% = 0,89 -1.11). A continuación realizó el análisis de subgrupos estratificados por tipos de cáncer, el origen étnico y la fuente de los controles. Los OR agrupados para la comparación de modelos homocigoto recesivo y comparación de modelos sugieren que el 60G CTLA-4 /A polimorfismo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer de piel (AA vs GG: OR = 1,32, IC del 95% = 1,09-1,59; AA vs. GA + GG: OR = 1,26, IC del 95% = 1,07-1,48). En el análisis de subgrupos según la procedencia de los controles, se encontró que los sujetos con el genotipo AA o AG tuvieron 1.13 veces el riesgo mayor que aquellos con el genotipo GG en la población basado en el hospital (AA + AG frente a GG: OR = 1,13, IC del 95% = 1.01- 1,28). Los subgrupos restantes RUP agrupados de este análisis fueron insignificantes (todos p & gt; 0,05) (Tabla 3). entonces el análisis de sensibilidad se realizó mediante la exclusión de los estudios con controles no en HWE. Los resultados fueron similares a los que cuando se incluyeron los estudios con controles no en HWE (Tabla 2).
Los principales resultados del meta-análisis sobre CTLA-4 -1661A /G polimorfismo se muestra en la Tabla 3. los resultados en los 13 estudios mostraron que la CTLA-4 -1661A /G polimorfismo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer (GA vs AA: OR = 1,44, IC del 95% = 1,13-1,82 ; GA + AA vs GG: OR = 1,35, IC del 95% = 1,07-1,69; G vs A: OR = 1,21, IC del 95% = 1,01 a 1,47) (Tabla 3, Figura 3). Posteriormente, se realizó un análisis de subgrupos basado en la diferencia de tipo de cáncer, la etnia y la fuente de los controles. Se encontraron asociaciones significativas en el cáncer gástrico (GA vs AA: OR = 1,65, IC del 95% = 01.14 a 02.04), el cáncer de mama (GA vs AA: OR = 1,55, IC del 95% = 1,21-1,98; GA + GG vs . AA: OR = 1,55, IC del 95% = 1,22-1,97; G vs A: OR = 1,45, IC del 95% = 1,18-1,80) y otros tipos de cáncer (GA vs AA: OR = 1,60, IC del 95% = 1,05 -2.46; GA + AA vs GG: OR = 1,51, IC del 95% = 01.02 a 02.24; G vs A: OR = 1,26, IC del 95% = 1,05-1,52). En el análisis de subgrupos según la etnia, se encontró que la asociación significativa entre el aumento del riesgo de cáncer y los asiáticos (GA vs AA: OR = 1,46, IC del 95% = 1,13-1,88; GA + AA vs GG: OR = 1,39, 95% CI = 1,11-1,74; G vs A: OR = 1,27, IC del 95% = 1,06-1,53). Una asociación significativa marginal entre el CTLA-4 -1661A /G polimorfismo y mayor riesgo de cáncer se detectó en el grupo con sede en la población bajo el modelo de heterocigotos, el modelo dominante y modelo de alelos (GA vs AA: OR = 1,74, IC del 95% = 1,49-2,04 ; GA + AA vs GG: OR = 1,60, IC del 95% = 1,38-1,86; G vs A: OR = 1,37, IC 95% = 1.20-1.56) .Los restantes RUP agrupados de este meta-análisis no fueron significativas (P & gt; 0,05) (Tabla 3). A continuación, se realizó un nuevo análisis después de la exclusión de los estudios con controles no en HWE. Los resultados de la comparación de modelos de heterocigotos, la comparación modelo dominante y la comparación de frecuencias alélicas no mostraron ninguna evidencia de que el CTLA-4 -1661A /G polimorfismo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cánceres otra (GA vs AA: OR = 1,57, IC del 95% = 0,93-2,67; GA + AA vs GG: OR = 1,13, IC del 95% = 0,91-2,47; G vs A: OR = 1,31, IC del 95% = 0,91-1,88). Los demás resultados fueron similares a los cuando se incluyeron los estudios con controles no en HWE (Tabla 3).
heterogeneidad, la sensibilidad y la publicación de las pruebas de polarización
No se observó heterogeneidad significativa en algunos modelos de comparación (P & lt; 0,10), y los resultados se muestran en la Tabla 2 y la Tabla 3. se realizaron análisis de sensibilidad mediante la eliminación de cada uno secuencialmente estudio individual de CTLA-4 60G /a (rs3087243) y CTLA-4 -1661A /G (rs4553808 ), respectivamente. Los resultados indicaron que el significado general de las RUP agrupados no se ve alterada por un solo estudio en los modelos genéticos para la CTLA-4 60G /A (rs3087243) y -1661A /G (rs4553808) polimorfismo y el cáncer de susceptibilidad-4 CTLA, que sugerir la estabilidad y la fiabilidad de nuestros resultados generales.
Un gráfico en embudo de Begg y la prueba de Egger se utilizaron para evaluar el sesgo de publicación en nuestro meta-análisis. Los gráficos de embudo eran básicamente simétrica, y la prueba de Egger 'indicaron que no hubo sesgo de publicación (P & gt; 0,05).
Discusión
Los resultados recientes en el campo de la inmunología tumoral han ampliado nuestra comprensión de las interacciones entre inmunológico células del sistema y de tumores, se ha hecho evidente que el sistema inmune puede facilitar la progresión del tumor a través de tres fases: la eliminación, de equilibrio, y escapar [38], [39], [40]. CTLA-4 es un regulador negativo de la proliferación de células T y la activación, los estudios recientes muestra que desempeña un papel importante en la inmunovigilancia cáncer y puede estar implicado en el desarrollo y progresión del tumor [41]. Se ha sugerido que durante las primeras etapas de la tumorigénesis, CTLA-4 puede elevar el umbral de activación de células T, la atenuación de la respuesta antitumoral y el aumento de la susceptibilidad del cáncer [34]. Sin embargo, los estudios que se centran en la asociación del polimorfismo del gen CTLA-4 con la susceptibilidad al cáncer tenían conclusiones controversiales. La falta de concordancia en estos estudios refleja la limitación en el estudio individual, tales como muestras de pequeño tamaño, la diferencia étnica y el medio ambiente. El meta-análisis es una herramienta poderosa que puede superar el problema del pequeño tamaño de la muestra y el poder estadístico inadecuado de los estudios genéticos de rasgos complejos, resumir los resultados de diferentes estudios elegibles y proporcionar resultados más fiables que un único estudio de casos y controles.
En este meta-análisis, se determinó la asociación entre CTLA-4 60G /A (rs3087243) y CTLA-4 -1661A /G (rs4553808) y el riesgo de cáncer. El análisis de subgrupos estratificados por etnia, también se realizaron fuente de controles y tipos de cáncer. Para CTLA-4 60G /A polimorfismo, un total de 18 estudios, con 5571 casos y 5567 controles, nuestro meta-análisis de los estudios disponibles sugieren ningún incremento significativo del riesgo de cáncer en todos los modelos de comparación genéticos. Los resultados fueron robustos, que no varió sustancialmente después de que excluyó el estudio con los controles no en HWE. Cuando se realizó un análisis de subgrupos según el tipo de cáncer, encontramos el CTLA-4 60G /A (rs3087243) polimorfismo se correlaciona con un aumento significativo del cáncer de piel. Se informó de que CTLA-4 gen Palys un papel importante en la supresión inmune inducida por UV, así como en el desarrollo de cáncer de piel, los ratones transgénicos que expresan un CTLA-4 antagonista específico-piel, desarrollado menos tumores de piel después de la exposición crónica a la radiación UV [ ,,,0],42]. El 60G CTLA-4 /A polimorfismo es un locus de susceptibilidad clave para autoinmunes y cáncer, los resultados anteriores indican que la presencia de los alelos G en sitios polimórficos 60G /A polimorfismo se asoció con niveles más bajos de membrana y citoplásmico de CTLA-4 en linfocitos T CD4 + [ ,,,0],43]. Por otra parte, en el análisis de subgrupos de fuente de controles, grupo con sede en el hospital mostró aumento significativo del riesgo de cánceres, y los resultados no variaron significativamente después se realizó el análisis de sensibilidad. Los restantes RUP agrupados de este análisis fueron insignificantes (todos p & gt; 0,05).
Para G (rs4553808) polimorfismo CTLA-4 -1661A /, el SNP -1661A /G se encuentra en la región promotora del CTLA- 4. Las variantes alélicas situadas en la región promotora puede cambiar el motivo de sitios funcionales de unión a ADN y luego afectar las afinidades para los factores de transcripción pertinentes, lo que es importante para la regulación de la transcripción y corte y empalme alternativo. Los datos anteriores demostraron que el factor de transcripción C /EBP /β podría unirse a los sitios -1661 en presencia de G alelo, por lo tanto regular la función de CTLA-4 [29]. En nuestro meta-análisis, encontramos una asociación significativa entre CTLA-4 -1661A /G polimorfismo y mayor riesgo de cáncer en el modelo de heterocigotos, el modelo dominante y modelo de alelos. Los resultados fueron muy robusto, que no varió sustancialmente cuando se realizó el análisis de sensibilidad (exclusión del estudio con los controles no en HWE). En el análisis de subgrupos según la etnia, se observó una asociación significativa entre el aumento del riesgo de cáncer y la población asiática, el análisis de sensibilidad mediante la supresión de los estudios con controles de desviación de HWE todavía mostró una asociación significativa, lo que demuestra que nuestros resultados son fiables. Sin embargo, no encontramos ningún aumento significativo del riesgo de cáncer en los caucásicos, la etnicidad puede ser un factor biológico esencial que influye CTLA-4 -1661A /G polimorfismo de genes a través de la interacción de genes. Por otra parte, cuando los datos se estratificaron según el tipo de cáncer, se observó un significativo aumento del riesgo de cáncer en el cáncer gástrico, cáncer de mama y otros cánceres. Sin embargo, después se realizó el análisis de sensibilidad, que no encontró asociación significativa entre el aumento de riesgo de cáncer y otros tipos de cáncer. En el análisis de subgrupos según la procedencia de los controles, se encontró asociación significativa entre el aumento del riesgo de cáncer y grupo poblacional. Los restantes RUP agrupados de este análisis fueron insignificantes. Los estudios recientes informaron de que CTLA-4 bloqueo podría mejorar el efecto de una vacuna MVA que expresa p53 potente, mejorar la respuesta de CTL a p53 [44], [45]. Estos resultados sugieren que la -1661A CTLA-4 /G polimorfismo puede ser afecta a la expresión y función de p53, y puede ser relacionado con el desarrollo de tumores.
Hasta cierto punto, nuestro meta-análisis todavía incluye algunas limitaciones, que debe ser interpretado y tomado en consideración. En primer lugar, la falta de observaciones relativas gen-gen y gen-medio ambiente puede influir en nuestros resultados. En segundo lugar, aunque el número total de estudios no era pequeña, había todavía no suficientes estudios elegibles para nosotros para analizar diferentes tipos de cáncer, como el cáncer de mama, el carcinoma de células renales o cáncer de pulmón, se necesitan más estudios para investigar la posible relación entre -1661A la CTLA-4 60G /A (rs3087243) y CTLA-4 /G (rs4553808) y polimorfismos de susceptibilidad al cáncer. En tercer lugar, la falta de datos originales detallados, tales como la edad y el sexo de las poblaciones, el tabaquismo o el consumo de alcohol en los estudios elegibles pueden influir en nuestros análisis posteriores. Sin embargo, nuestra meta-análisis también tiene muchas ventajas. En primer lugar, se realizaron búsquedas en todas las publicaciones posibles, y el número total de los estudios elegibles fue mucho mayor que otros metanálisis publicados anteriormente; Por lo tanto, nuestros resultados son más convincentes. En segundo lugar, no se detectó sesgo de publicación en nuestro meta-análisis. Por último, la distribución de los genotipos de los controles no estuvieron de acuerdo con el HWE en los estudios fueron excluidos por los análisis de sensibilidad, que reveló estos estudios no afectan a las RUP agrupados, por lo que, nuestros resultados fueron robustos y fiables.
Conclusiones
en el presente estudio, nuestro meta-análisis sugiere que el polimorfismo CTLA-4 -1661A /G es un factor potencial de la susceptibilidad de cáncer, especialmente en el cáncer gástrico, cáncer de mama y otros tipos de cáncer, y la CTLA- 4 60G /A polimorfismo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer de piel. El efecto de la CTLA-4 -1661A /G polimorfismo en el cáncer existe especialmente en los asiáticos y los temas basados en la población. Debido a las limitaciones existentes, se requieren estudios adicionales bien diseñados con gran tamaño de la muestra en relación con gen-gen y gen-medio ambiente de presentar evidencia más sólida para la asociación, y los estudios moleculares adicionales están garantizados para aclarar los efectos de CTLA-4 60G /A y CTLA-4 -1661A /G polimorfismos en la susceptibilidad y progresión de los cánceres.
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PRISMA lista
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083710.s001 gratis (DOC)