Toll-like receptor 5 (TLR5), un miembro de la familia de receptores Toll-like conservadas evolutivamente, ha evolucionado para permitir que los mamíferos específicamente para detectar patógenos bacterianos flageladas. Como todos los otros miembros de la familia TLR, TLR5 se compone de un dominio extracelular que contiene múltiples repeticiones ricas en leucina (LRR), una región transmembrana y una cola citoplásmica que contiene el dominio TIR conservado. El gen TLR5 se ha mapeado en el cromosoma 1q41-42. El gen codifica una supuesta proteína 858 aminio ácido con un peso molecular calculado de 91 kDa. Es más estrechamente relacionado con TLR3 con la secuencia de aminoácidos global 26% identity.In vivo, TLR5 mRNA se expresa como un solo transcrito en células de ovario, de próstata. In vitro, TLR5 es upregulated más significativamente en células THP-1 diferenciadas con PMA por autocrina de IL-6, IL-10 y TNF-α, pero también es elevado por IFN-γβ. Además, la expresión de ARNm TLR5 se eleva después de la exposición a las bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. Ex vivo, sin embargo, de granulocitos y en particular la expresión de monocitos TLR5 es downregulated después de la exposición a las bacterias Gram-negativas (1, 2) .TLR5 se expresa en las células epiteliales de las vías respiratorias, el intestino y el tracto urogenital, así como sobre las células hematopoyéticas de el sistema inmune innato y adaptativo y ha sido recientemente demostrado estar involucrados en el transporte de Salmonella typhimurium flagelado en el tracto intestinal a los ganglios linfáticos mesentéricos. Al igual que otros TLRs descritos, TLR5 utiliza la proteína adaptadora MyD88 y IL-1 quinasa asociada al receptor (IRAK) para activar una cascada de transducción de señales que da como resultado la activación del factor de transcripción NF-B necesaria para efectos de flagelina inducida sobre la expresión génica ( 4). TLR5 forma un homodímero, así como un heterodímero con TLR4. Ambos complejos funcionan para reconocer la proteína flagelina de ambas bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, y la activación del receptor moviliza el factor nuclear NF-kappaB y estimula la producción de necrosis tumoral factor alfa. sitio de reconocimiento TheTLR5 en flagelina se conserva entre una amplia variedad de bacterias flageladas aunque las especies bacterianas seleccione poseen moléculas de flagelina únicas que evaden el reconocimiento TLR5. Estos aminoácidos se encuentran en el dominio D1 altamente conservada de la proteína flagelina y clúster en la superficie convexa que está en contacto monómeros de flagelina adyacentes en el protofilamento flagelar. La mutación de los residuos individuales en el sitio de reconocimiento de TLR5 reducido significativamente o completamente abolido la motilidad bacteriana, lo que sugiere que la evolución de una flagelina funcional que evade TLR5 requeriría una compleja serie de mutaciones (5). Referencia: 1. Zarember, K.A. Y P. J. Godowski (2002) J. Immunol. 168: 554. 2. Muzio, M. et al. (2000) J. Immunol. 164: 5998. 3. Yimin Am J Physiol Yu Gastrointest Liver Physiol 285: G282-G290, 20034. Naturaleza. 2001 Abr 26; 410 (6832): 1099-103.